Пятый сезон «Остаться в живых» продолжает историю выживших после крушения рейса 815, погружаясь в путешествия во времени и последствия перемещения острова. После того как в финале четвертого сезона Бен Лайнус повернул колесо, остров начинает хаотично перемещаться во времени, заставляя группу выживших (Джек, Кейт, Сойер, Джульет, Хьюго и другие) перепрыгивать между разными эпохами — от 1954 года до 1970-х и даже дальше. Каждое перемещение угрожает их жизни: то они оказываются в центре столкновения с «Другими», то становятся свидетелями строительства станции «Лебедь» и инцидента с электромагнитным полем, который предопределил катастрофу рейса. Параллельно развиваются события в современном мире: Океанская шестерка (Джек, Кейт, Хьюго, Сун, Аарон и Сайид) пытаются вернуться на остров, чтобы спасти оставшихся друзей. Они нанимают чартерный рейс 316, который должен воспроизвести условия первоначальной катастрофы, и в процессе Джек погибает, а остальные переносятся в 1977 год, где встречают версию Джека из прошлого и присоединяются к группе Даниэля Фарадея, работающей на станции «Орхидея».
Тем временем на острове Сойер, Джульет и Майлз сталкиваются с жестокими поворотами судьбы: они пытаются изменить ход истории, чтобы предотвратить взрыв на станции «Лебедь», который уничтожил остров. Однако вмешательство Джека и Кейт из будущего приводит к тому, что Джульет погибает при попытке взорвать ядерную бомбу, чтобы сбросить накопленную энергию. Это подводит к кульминации: Джек, осознав свою ошибку, решает взорвать бомбу в 1977 году, надеясь, что это предотвратит катастрофу рейса 315 и все смерти. В финале сезона бомба взрывается, и остров исчезает в яркой вспышке света, оставляя зрителей в недоумении: была ли бомба успешной? В параллельной линии событий в современном мире Бен возвращается в церковь, где видит отца, и им удается вернуться на остров, но впереди еще много тайн. Сезон полон неожиданных поворотов, раскрытия истинных мотивов персонажей и вопроса: можно ли изменить судьбу или все предопределено? В конечном итоге каждый шаг героев оказывается частью сложной временной петли, ведущей к неизбежному концу.